Investigadores de Washington State University desarrollaron una nanoterapia dirigida que, en un modelo de ratón, redujo el número y tamaño de las lesiones de endometriosis y mejoró la hipersensibilidad asociada a la enfermedad. El tratamiento combina niclosamida con un dendrímero diseñado para llevar el fármaco hasta células inmunitarias específicas.

Una nanoterapia busca atacar células relacionadas con la endometriosis

La endometriosis afecta aproximadamente a 190 millones de personas en todo el mundo y se caracteriza por la presencia de tejido similar al endometrio fuera del útero. Puede provocar dolor pélvico, menstruaciones dolorosas, dolor durante las relaciones sexuales e infertilidad. Los tratamientos actuales incluyen terapias hormonales y cirugía, pero pueden presentar efectos secundarios, recurrencia de las lesiones o limitaciones para quienes desean preservar su fertilidad.

El nuevo enfoque desarrollado por el equipo de WSU parte de investigaciones anteriores que identificaron una población específica de macrófagos FRβ+, un tipo de célula inmunitaria presente en las lesiones de endometriosis. Los científicos consideraron estas células como un posible objetivo porque participan en procesos relacionados con la progresión de la enfermedad.

Para dirigirse a ellas, los investigadores utilizaron niclosamida, un medicamento antiparasitario ya aprobado que previamente había mostrado capacidad para reducir lesiones de endometriosis en modelos animales. Sin embargo, la niclosamida tiene una solubilidad en agua muy baja, lo que dificulta su utilización sistémica durante períodos prolongados.

El equipo desarrolló entonces un dendrímero, una estructura molecular ramificada de tamaño nanométrico, modificada con ácido fólico para favorecer su interacción con el receptor FRβ. La niclosamida fue unida a esta estructura mediante un enlace que permite su liberación en determinadas condiciones dentro de las células.

En los experimentos, el sistema mostró una solubilidad acuosa muy superior a la del fármaco libre y una acumulación preferente en las células objetivo de las lesiones. Los investigadores también observaron una retención relativamente baja en otros órganos, un aspecto importante para el desarrollo futuro de tratamientos dirigidos.

Una sola dosis produjo efectos durante dos semanas en el modelo animal

Para evaluar la eficacia del tratamiento, los investigadores administraron una única inyección intraperitoneal de la nanoterapia a ratones con lesiones de endometriosis. Se utilizaron dosis equivalentes a 25 o 50 miligramos de niclosamida por kilogramo de peso corporal y se analizaron los animales durante las dos semanas siguientes.

Los resultados mostraron que una sola administración redujo significativamente el número y volumen de las lesiones. Además, los animales tratados presentaron menor sensibilidad abdominal y menor sensibilidad en las patas traseras, utilizadas por los investigadores como indicadores de hipersensibilidad asociada a la enfermedad.

Algunos efectos aparecieron relativamente pronto. A los siete días después de la administración ya se observaban mejoras en determinados indicadores de sensibilidad, mientras que a los 14 días los beneficios sobre el dolor y la progresión de las lesiones seguían presentes. La dosis más alta también produjo una reducción significativa de los macrófagos FRβ+ en las lesiones al final del período de observación.

El sistema también consiguió aumentar considerablemente la solubilidad de la niclosamida: mientras que el fármaco libre presenta una solubilidad aproximada de 5 microgramos por mililitro, el conjugado alcanzó alrededor de 150 miligramos por mililitro. Los investigadores diseñaron además el enlace químico para favorecer una liberación controlada del fármaco dentro de las células.

Sin embargo, estos resultados todavía corresponden a investigación preclínica. No se ha demostrado que el tratamiento sea seguro o eficaz en seres humanos y no existe todavía una terapia disponible basada en esta tecnología. El propio equipo señala que necesita superar varias etapas antes de iniciar ensayos clínicos.

Los investigadores también están trabajando en la protección de la propiedad intelectual y en estrategias de comercialización mientras buscan financiación para futuras pruebas en humanos. Por ahora, el estudio demuestra una posible estrategia terapéutica dirigida, pero no un tratamiento clínicamente disponible para la endometriosis.

Una nanoterapia desarrollada por investigadores de Washington State University redujo las lesiones y la hipersensibilidad de la endometriosis en ratones después de una sola dosis. El resultado es prometedor, pero todavía se necesitan estudios de seguridad y ensayos clínicos para determinar si el tratamiento puede funcionar en personas.

Referencia:

• Advanced Healthcare Materials/2-Deoxyglucose Dendrimer-Enabled Niclosamide Delivery to FRβ-Expressing Macrophages Alleviates Endometriosis Progression and Associated Hyperalgesia. Link