Una terapia génica aplicada una vez logró mejorar la visión y reparar conexiones dañadas en la retina de perros con una alteración del gen CaBP4. Los resultados sugieren que la retina adulta conserva una capacidad de reorganización mayor de la esperada, aunque todavía no se sabe si funcionará en humanos.

La terapia génica mejoró la visión y reconstruyó estructuras de la retina

Investigadores de Michigan State University estudiaron una enfermedad hereditaria poco frecuente relacionada con copias defectuosas del gen CaBP4, responsable de producir una proteína esencial para la comunicación química dentro de la retina. La alteración provoca problemas de visión desde edades tempranas y también aparece en perros de raza whippet.

Después de identificar que CaBP4 estaba relacionado con la pérdida visual de estos animales, el equipo administró mediante una inyección retinal una copia funcional del gen transportada por un virus inofensivo. El objetivo era proporcionar a las células las instrucciones necesarias para producir nuevamente la proteína.

El tratamiento mejoró la visión de los perros, especialmente en condiciones de poca luz, donde la deficiencia de CaBP4 tiene mayor impacto. Además de los cambios funcionales, observaron modificaciones estructurales en la retina tratada.

Una de las observaciones más importantes fue la recuperación de la capa plexiforme externa, conocida como OPL, que contiene conexiones entre las células visuales. Esta estructura se había desarrollado de manera insuficiente debido al funcionamiento defectuoso del gen. Después de la terapia, la OPL aumentó de tamaño y mostró una organización normal.

También crecieron y maduraron las cintas sinápticas presentes en las células sensibles a la luz. Estas estructuras participan en la comunicación entre las células de la retina. Los resultados indican que el tratamiento no solo detuvo el deterioro, sino que permitió reconstruir componentes neuronales que habían quedado afectados durante el desarrollo normal. Además, los cambios observados fueron evidentes en las zonas tratadas. El efecto fue visible en las zonas tratadas.

La retina adulta mostró una capacidad inesperada para reorganizar sus conexiones

El hallazgo es relevante porque se consideró limitada la capacidad de las células nerviosas adultas para reconstruir conexiones perdidas. En este experimento, sin embargo, los investigadores encontraron tres cambios estructurales independientes compatibles con plasticidad en la retina adulta: expansión de la OPL, incorporación de nuevos componentes y reparación de alteraciones preexistentes.

La terapia también produjo beneficios duraderos. Algunos animales fueron seguidos hasta tres años después del tratamiento, y las conexiones reparadas permanecieron presentes. Esto sugiere que la retina adulta conserva capacidad para reorganizar sus circuitos cuando recibe instrucciones genéticas adecuadas.

Los autores comparan la mutación con un error en los planos de construcción. Cuando CaBP4 funciona incorrectamente, las instrucciones para desarrollar determinadas conexiones visuales son defectuosas. La terapia génica introduce una copia funcional que actúa como una nueva versión de esas instrucciones.

El estudio fue realizado en perros y no demuestra todavía que una terapia equivalente pueda reparar la retina humana. Aunque la alteración del gen también puede causar problemas visuales en personas, será necesario determinar si la misma estrategia es segura, eficaz y aplicable a pacientes humanos.

Las implicaciones podrían ir más allá de esta enfermedad rara. El hallazgo de que una retina adulta puede formar y reorganizar conexiones después de una intervención abre nuevas líneas de investigación sobre la reparación de redes neuronales dañadas. También podría impulsar estudios sobre la señalización del calcio en la comunicación celular.

Por ahora, son resultados preclínicos prometedores, no un tratamiento disponible para personas con pérdida de visión. Estos resultados podrían orientar investigaciones.

La terapia génica con CaBP4 restauró función visual y reparó conexiones de la retina en perros, con beneficios que persistieron durante años. El hallazgo demuestra una plasticidad adulta inesperada en adultos, pero todavía serán necesarios más estudios para determinar si esta capacidad puede aprovecharse de forma segura en pacientes humanos.

Referencia:

• Molecular Therapy Advance/Gene therapy induces synaptic ribbon maturation, synaptogenesis and vision recovery in an adult dog model of retinal degeneration. Link