Una terapia experimental desarrollada en la Universidad de California en San Francisco logró eliminar un glioma infantil en todos los ratones que la recibieron directamente en el cerebro. El hallazgo se publicó el 28 de octubre de 2026, pero todavía es un resultado preclínico: ningún paciente ha recibido esta terapia.

Un tumor especialmente difícil de tratar

El glioma difuso de la línea media (DMG) es uno de los tumores cerebrales infantiles más agresivos. Crece infiltrándose en estructuras profundas del cerebro, especialmente en el tronco encefálico, donde se controlan funciones esenciales como la respiración, el latido cardíaco y la deglución. Debido a su ubicación, no suele ser posible extirparlo mediante cirugía.

En su variante pontina, conocida como DIPG, la supervivencia media es de aproximadamente 11 meses. Un registro internacional que analizó a 1.008 pacientes encontró que solo el 42,3 % seguía con vida al año y apenas el 9,6 % a los dos años.

Frente a este panorama, los investigadores llevan tiempo explorando las terapias CAR-T. Estas utilizan linfocitos T modificados para reconocer determinadas proteínas de las células cancerosas y atacarlas. Aunque han conseguido resultados importantes en algunos cánceres de la sangre, su aplicación contra tumores cerebrales presenta dificultades: las células inmunitarias pueden perder eficacia antes de alcanzar el tumor y algunas de las proteínas que reconocen también están presentes en tejidos sanos.

B-SYNC: una terapia que activa su ataque dentro del cerebro

El equipo de Hideho Okada y Wendell Lim desarrolló una estrategia para reducir ese riesgo. La terapia, llamada B-SYNC, incorpora un circuito biológico denominado synNotch, que funciona como un interruptor de dos pasos: primero reconoce una señal y, solo entonces, activa la producción del receptor CAR encargado de atacar el cáncer.

En este caso, la señal inicial es el brevicán, una proteína presente en la matriz extracelular del sistema nervioso central. Cuando los linfocitos detectan esta proteína, fabrican receptores capaces de reconocer EphA2 o IL-13Rα2, otras dos proteínas que aparecen con frecuencia en estos tumores.

La idea es que las células modificadas circulen por el organismo con su mecanismo de ataque apagado y lo activen al llegar al entorno cerebral.

Esta estrategia tiene antecedentes. En 2021, el mismo grupo presentó E-SYNC, una versión que utilizaba como señal inicial la proteína EGFRvIII, presente en algunos glioblastomas. Esa investigación dio lugar a un ensayo clínico de fase 1, identificado como NCT06186401. B-SYNC, sin embargo, utiliza una señal diferente para adaptar el sistema a los tumores del sistema nervioso central.

¿Qué ocurrió cuando probaron la terapia en ratones?

Los investigadores evaluaron B-SYNC en dos modelos de glioma humano, utilizando ratones inmunodeficientes a los que se les habían implantado células tumorales en la protuberancia.

Los resultados dependieron de la vía de administración. Cuando la terapia se administró por vía intravenosa, consiguió eliminar completamente el tumor en 7 de 14 ratones de uno de los modelos y en 4 de 11 del otro. Aunque también prolongó la supervivencia, no consiguió una respuesta completa en todos los animales.

El resultado más llamativo llegó con la administración intracerebroventricular, es decir, mediante una inyección en los ventrículos cerebrales, por donde circula el líquido cefalorraquídeo. En esta modalidad, el tumor desapareció en los 10 ratones de un modelo y en los 9 del segundo. Un tratamiento CAR-T convencional, cuyo mecanismo permanece activado, no consiguió el mismo control tumoral.

Los investigadores también comprobaron que los animales que habían eliminado el tumor rechazaban un segundo implante de células cancerosas. Esto apunta a que las células modificadas podían mantener una respuesta inmunitaria durante un periodo prolongado. De hecho, se detectaron linfocitos B-SYNC funcionales más de 70 días después del tratamiento.

No obstante, el seguimiento tuvo que interrumpirse entre los días 80 y 90 debido a una enfermedad de injerto contra huésped provocada por los linfocitos humanos utilizados en los ratones. Se trata de una limitación del modelo experimental, no de un efecto que ya se haya demostrado en pacientes.

Una advertencia importante y el siguiente paso

El estudio también reveló que activar una terapia dentro del cerebro no garantiza por sí solo que sea segura. Una segunda variante de B-SYNC, diseñada para reconocer B7-H3, produjo una neurotoxicidad mortal cuando se administró directamente en los ventrículos. Los investigadores encontraron lesiones en el plexo coroideo, el hipocampo y el epéndimo, relacionadas con la presencia de B7-H3 en regiones del cerebro sano.

Este resultado corresponde a esa construcción específica y no significa que todas las versiones de B-SYNC tengan el mismo efecto. Sin embargo, demuestra que elegir correctamente las proteínas que reconocerán las células CAR-T será fundamental para evitar daños en tejidos no cancerosos.

La investigación también incluyó pruebas en un modelo de glioma murino con un sistema inmunitario intacto. Allí, una versión adaptada de la terapia hizo retroceder el tumor en 7 de 9 animales, frente a 2 de 9 con el CAR convencional. Son resultados adicionales, pero pertenecen a un modelo diferente y no deben confundirse con los obtenidos utilizando células tumorales humanas.

La UCSF prepara un primer ensayo clínico en personas que podría comenzar, como pronto, en abril de 2027. El equipo contempla utilizar células inmunitarias de los propios pacientes y combinar la administración intravenosa con la intraventricular, para lo que sería necesario implantar un dispositivo que permita introducir el tratamiento en el líquido cefalorraquídeo.

Por ahora, B-SYNC no ha sido probada en pacientes y no existe un ensayo clínico público registrado para esta terapia contra el DMG. Su potencial todavía debe evaluarse en humanos, especialmente en lo relacionado con la seguridad y la eficacia. El estudio representa un avance importante en el diseño de tratamientos más precisos, pero eliminar un tumor en ratones no significa que ya exista una cura para este cáncer infantil.

Referencia:

• Science/Brain-sensing synNotch–CAR T cells enable precise targeting and clearance of diffuse midline glioma in multiple preclinical models. Link