Una investigación publicada en Nature identificó una rara variante del gen FNIP1 asociada con un metabolismo más favorable en humanos. El análisis de más de un millón de personas encontró que esta variante genética se relaciona con menor grasa hepática, niveles más bajos de glucosa y aproximadamente 60% menos probabilidades de enfermedad cardiometabólica.

El gen FNIP1 podría funcionar como un regulador natural del gasto energético

Investigadores analizaron datos de secuenciación genética de 1.032.116 personas de América, Europa y Asia para estudiar cómo las variantes genéticas poco frecuentes influyen sobre el metabolismo. Entre 59 genes relacionados con el equilibrio energético identificaron a FNIP1, que parece actuar como un regulador de la cantidad de energía que las células destinan al gasto metabólico.

Los científicos encontraron variantes extremadamente raras que reducen la actividad de FNIP1. Estas alteraciones, presentes aproximadamente en una de cada varios miles de personas, estuvieron asociadas con un perfil metabólico especialmente favorable: menor proporción de triglicéridos respecto al colesterol HDL, menor grasa acumulada en el hígado, niveles más bajos de glucosa y una distribución corporal de la grasa más favorable.

El hallazgo más llamativo fue epidemiológico. Las personas portadoras de estas variantes presentaron aproximadamente 60% menos probabilidades de padecer enfermedades cardiometabólicas. Es importante precisar que esta cifra corresponde a las probabilidades de enfermedad cardiometabólica en conjunto y no significa que la mutación reduzca exactamente 60% el riesgo individual de diabetes y enfermedades cardíacas por separado.

El mecanismo parece estar relacionado con el papel de FNIP1 como supresor del gasto energético y del metabolismo mitocondrial. Cuando su actividad disminuye, las células pueden favorecer procesos relacionados con el consumo y movilización de energía en lugar de almacenarla. En experimentos con células hepáticas humanas, la reducción de FNIP1 estimuló la descomposición de lípidos y la expresión de genes relacionados con los lisosomas.

Los experimentos con animales con esta variante genética apuntan hacia una posible nueva estrategia contra la obesidad

Para comprender mejor las consecuencias de esta variante genética, de reducir la actividad de FNIP1, los investigadores también realizaron experimentos en ratones sometidos a dietas ricas en grasas. La inhibición hepática de FNIP1, en combinación con otros componentes de la misma vía metabólica, protegió a los animales frente al aumento de peso, redujo la grasa hepática y mejoró su sensibilidad a la insulina.

Estos resultados son especialmente interesantes porque apuntan hacia una estrategia terapéutica diferente. En lugar de actuar principalmente sobre el apetito, como hacen los agonistas del receptor GLP-1, una futura terapia basada en FNIP1 podría intentar modificar directamente la manera en que el organismo utiliza y almacena energía.

Sin embargo, comparar esta variante genética con medicamentos como los agonistas GLP-1 requiere cautela. El estudio no demuestra que una alteración de FNIP1 produzca los mismos efectos clínicos que estos tratamientos ni que pueda convertirse inmediatamente en un medicamento para perder peso.

De hecho, los propios resultados muestran por qué sería necesario desarrollar cualquier intervención con extrema precaución. FNIP1 cumple funciones importantes en el metabolismo celular, y reducir excesivamente su actividad podría tener consecuencias diferentes de las observadas con una variante parcial y extremadamente rara. Los investigadores encontraron que la vía puede ser utilizada como objetivo potencial, pero todavía deben determinar cómo inhibirla de manera segura y controlada en humanos.

La investigación, publicada en Nature en 2026, abre así una nueva línea para estudiar enfermedades metabólicas. El objetivo futuro no sería reproducir una mutación genética de manera permanente, sino descubrir si es posible modular farmacológicamente la vía FNIP1 y obtener parte de sus beneficios sin provocar efectos adversos. Por ahora, esa posibilidad permanece en fase experimental y no constituye un tratamiento disponible para la obesidad o la diabetes.

La variante de FNIP1 demuestra que pequeñas diferencias genéticas pueden producir cambios importantes en el metabolismo humano. Su asociación con menor grasa hepática, mejor control metabólico y aproximadamente 60% menos probabilidades de enfermedad cardiometabólica convierte esta vía en un prometedor objetivo farmacológico, aunque todavía se necesitan estudios para desarrollar tratamientos seguros y eficaces.

Referencia:

• Nature/FNIP1 variants are associated with favourable metabolism in 1 million humans. Link