La tecnología de ARN mensajero, conocida mundialmente por las vacunas contra la COVID-19, acaba de alcanzar un nuevo hito en oncología. Una terapia personalizada desarrollada por Moderna y Merck mostró resultados positivos en pacientes con melanoma de alto riesgo, reduciendo significativamente la probabilidad de recaída y propagación del cáncer.

Una vacuna diseñada para el tumor de cada paciente

La nueva terapia, denominada intismeran autogene, representa un enfoque diferente al de las vacunas convencionales. En lugar de utilizar una fórmula idéntica para todos los pacientes, el tratamiento se diseña a partir de las características genéticas específicas del tumor de cada persona.

El objetivo es identificar neoantígenos, es decir, proteínas o fragmentos anormales producidos por las mutaciones presentes en las células cancerosas. Una vez identificadas estas señales, se desarrolla una vacuna de ARNm que proporciona instrucciones al organismo para que el sistema inmunitario aprenda a reconocerlas y ataque las células que las contienen.

La terapia no sustituye los tratamientos existentes. En el ensayo de fase 3 participaron 1.137 personas con melanoma de alto riesgo, y todos recibieron pembrolizumab, conocido comercialmente como Keytruda, un tratamiento de inmunoterapia utilizado contra diversos tipos de cáncer. Una parte de los participantes recibió además la vacuna personalizada, mientras que el grupo de comparación recibió un placebo.

Los resultados preliminares fueron especialmente relevantes. La combinación redujo aproximadamente 49 % el riesgo de recurrencia o muerte frente al tratamiento con pembrolizumab solo. Además, el riesgo de que el cáncer desarrollara metástasis a distancia disminuyó alrededor de un 59 %.

Los resultados convierten a esta estrategia en uno de los avances más importantes de la medicina personalizada contra el cáncer, aunque todavía deben publicarse los datos completos del ensayo para evaluar detalladamente su eficacia y seguridad.

El sistema inmunitario recibe instrucciones para perseguir al cáncer

El funcionamiento de la terapia se basa en una característica particular del cáncer: sus células acumulan mutaciones que pueden generar señales diferentes de las presentes en los tejidos sanos.

La vacuna personalizada intenta aprovechar precisamente esas diferencias. A partir de la secuenciación genética del tumor, los investigadores seleccionan mutaciones que puedan producir neoantígenos reconocibles por el sistema inmunitario. Posteriormente, el ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas lleva las instrucciones necesarias para que las células produzcan temporalmente esas señales.

El sistema inmunitario puede entonces aprender a identificarlas y generar una respuesta dirigida contra las células tumorales que presentan esos mismos marcadores.

La combinación con pembrolizumab resulta importante porque este medicamento bloquea una vía utilizada por algunos tumores para frenar la actividad de las células inmunitarias. De esta manera, la vacuna proporciona objetivos específicos mientras la inmunoterapia ayuda a mantener activa la respuesta defensiva.

Aun así, el avance debe interpretarse con cautela. Los resultados anunciados corresponden a datos preliminares de fase 3 y no significan que exista una vacuna universal capaz de prevenir o curar el cáncer. Tampoco implica que todos los pacientes puedan beneficiarse de ella.

Uno de los grandes desafíos será determinar cuánto tiempo permanece la protección, qué pacientes responden mejor y cómo puede adaptarse esta tecnología a otros tumores. Moderna y Merck ya investigan estrategias similares en cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer.

Si los resultados completos confirman los beneficios observados, la tecnología podría marcar un cambio importante: pasar de medicamentos diseñados para grandes grupos de pacientes a tratamientos construidos específicamente alrededor de las características moleculares del tumor de cada individuo.

La vacuna personalizada de ARNm mostró resultados prometedores en fase 3 contra el melanoma de alto riesgo, reduciendo las recaídas y las metástasis cuando se combinó con inmunoterapia. Aunque todavía faltan los datos completos y la evaluación regulatoria, el avance refuerza el potencial de diseñar tratamientos contra el cáncer adaptados a cada paciente.

Referencia:

• Moderna/Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Link