Una innovadora terapia con células T autólogas podría abrir una nueva vía para tratar algunos de los tumores cerebrales más agresivos en niños. Un ensayo clínico de fase 1 demostró que el tratamiento es seguro y logró respuestas duraderas en varios pacientes, incluidos algunos que permanecen libres de la enfermedad durante más de cuatro años.

Una inmunoterapia personalizada que utiliza las propias células del paciente

El estudio, publicado en Nature Medicine, fue liderado por investigadores del Children’s National Hospital y evaluó una terapia basada en células T autólogas, es decir, células inmunitarias obtenidas de la propia sangre del paciente y modificadas para reconocer y atacar el cáncer.

A diferencia de otros tratamientos, esta estrategia se dirige simultáneamente a tres proteínas presentes en numerosos tumores cerebrales infantiles: WT1, PRAME y survivina (BIRC5). Tras ser preparadas en el laboratorio, las células T se administran por vía intravenosa y son capaces de llegar al cerebro a través del torrente sanguíneo, evitando procedimientos más invasivos.

El ensayo incluyó 33 pacientes con distintos tipos de tumores cerebrales pediátricos, entre ellos el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), uno de los cánceres infantiles con peor pronóstico. El principal objetivo era determinar la dosis máxima segura para futuros estudios.

Los investigadores comprobaron que la terapia fue bien tolerada, con efectos secundarios mayoritariamente leves. Ninguna de las dosis administradas alcanzó niveles de toxicidad que obligaran a suspender el tratamiento y solo se registraron dos eventos adversos graves durante el ensayo.

Algunos pacientes permanecen libres del cáncer durante más de cuatro años

Aunque el estudio estaba diseñado principalmente para evaluar la seguridad, los investigadores observaron señales tempranas de eficacia que consideran muy alentadoras.

En los pacientes con DIPG recién diagnosticado, la mediana de supervivencia global fue de 13,7 meses, mientras que en quienes presentaban tumores cerebrales recurrentes fuera del tronco encefálico, la mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los cinco meses tras la infusión de las células T.

Uno de los resultados más destacados fue que tres pacientes permanecen libres de enfermedad después de 31,8, 41,2 y 51,6 meses, respectivamente, sin necesidad de tratamientos adicionales. Además, uno de ellos logró una respuesta completa, lo que significa que no se detectó evidencia del tumor tras la terapia.

La investigadora Catherine Bollard, una de las responsables del estudio, señaló que estos resultados representan un avance importante para el desarrollo de inmunoterapias dirigidas contra tumores cerebrales infantiles, especialmente considerando que muchos de estos pacientes disponen de muy pocas alternativas terapéuticas.

No obstante, los autores enfatizan que estos resultados aún son preliminares y deberán confirmarse mediante ensayos clínicos más amplios específicamente diseñados para medir la eficacia del tratamiento.

Los próximos ensayos buscarán mejorar aún más la terapia

Tras los resultados obtenidos, el equipo ya prepara nuevos estudios clínicos para aumentar el potencial de esta estrategia.

Uno de ellos, denominado LIFT, combinará la terapia con ultrasonido de baja intensidad, una técnica que busca facilitar el paso de las células T hacia el interior del cerebro y mejorar su llegada al tumor.

Otro ensayo, llamado IMPACT, apostará por una medicina todavía más personalizada. En lugar de utilizar un conjunto fijo de objetivos, identificará las proteínas específicas presentes en el tumor de cada paciente para diseñar una respuesta inmunitaria más precisa.

Los investigadores esperan que estas mejoras permitan aumentar el número de niños que responden al tratamiento y prolongar la supervivencia a largo plazo. Si los próximos estudios confirman estos resultados, esta estrategia podría convertirse en una de las primeras terapias con células T capaces de demostrar un beneficio significativo frente a tumores sólidos, un desafío que hasta ahora ha limitado el éxito de este tipo de inmunoterapia.

Aunque todavía se encuentra en fases tempranas de desarrollo, esta terapia representa una nueva esperanza para pacientes con tumores cerebrales infantiles, una enfermedad donde las opciones de tratamiento siguen siendo muy limitadas. Los próximos ensayos serán determinantes para establecer si este enfoque puede convertirse en una alternativa efectiva para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de estos niños.

Referencia:

• Nature Medicine/Multi-antigen-targeting T cells in pediatric central nervous system tumors: a phase 1 trial. Link