Un compuesto producido por bacterias intestinales a partir de sustancias presentes en la granada mejoró hasta un 80% algunas medidas de función cardíaca en ratones con insuficiencia cardíaca. El estudio también encontró efectos favorables en tejido cardíaco humano cultivado, aunque todavía se necesitan ensayos clínicos para comprobar su eficacia.

El compuesto mejoró la relajación cardíaca en modelos de insuficiencia cardíaca

Investigadores del King’s College London estudiaron la urolitina A, un metabolito que puede producirse cuando las bacterias intestinales transforman compuestos presentes en la granada. El trabajo, publicado en Science Advances, exploró su posible efecto sobre una forma de insuficiencia cardíaca difícil de tratar.

El estudio se centró en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, conocida como HFpEF. En esta enfermedad, el corazón mantiene una contracción normal, pero pierde capacidad para relajarse durante la fase en que vuelve a llenarse de sangre. Esta rigidez puede aumentar la presión dentro del órgano y favorecer acumulación de líquido y cambios perjudiciales.

En ratones con corazones rígidos y deteriorados, la urolitina A mejoró algunas medidas de función cardíaca hasta un 80% frente a animales que no recibieron el compuesto. Redujo la cicatrización del tejido cardíaco y favoreció una relajación más adecuada entre los latidos.

Los investigadores identificaron además una posible explicación molecular para estos efectos. La urolitina A dentro de la granada pareció activar la proteína PKGIα, relacionada con la regulación de la presión arterial y con la capacidad del corazón para relajarse después de cada contracción.

Según los autores, esta vía podría representar un nuevo objetivo terapéutico para la HFpEF, una enfermedad cuya frecuencia aumenta con el envejecimiento y que también se relaciona con factores como obesidad y diabetes.

Sin embargo, los resultados son preclínicos. El experimento se realizó en modelos animales y en tejido cardíaco humano generado a partir de células madre, por lo que todavía no demuestra un beneficio clínico en personas.

Entonces ¿La granada puede tratar la insuficiencia cardíaca?

Para explorar si los resultados observados en ratones podían tener relevancia para los seres humanos, el equipo utilizó tejido cardíaco humano cultivado en laboratorio. Al exponerlo a urolitina A, los investigadores observaron que el tejido cardíaco contraerse y relajarse con mayor rapidez, un efecto probablemente relacionado con la activación de PKGIα.

Este hallazgo es importante porque la HFpEF no se caracteriza por una incapacidad del corazón para bombear. El problema está en la relajación: aunque el órgano pueda expulsar sangre, su rigidez dificulta el llenado entre latidos. Por eso, muchos tratamientos para la insuficiencia cardíaca no resuelven las necesidades de estos pacientes.

Aun así, existen limitaciones que impiden trasladar directamente los resultados a las personas. El estudio utilizó únicamente ratones machos, mientras que las mujeres presentan con mayor frecuencia HFpEF. Investigaciones preclínicas indican diferencias relacionadas con el sexo en la respuesta cardíaca de los roedores ante estrés metabólico e hipertensivo.

Los investigadores señalan que será necesario realizar un ensayo clínico aleatorizado y controlado, con una muestra diversa, para determinar si la urolitina A puede mejorar la evolución de pacientes con HFpEF.

El estudio tampoco demuestra que comer granadas pueda tratar la insuficiencia cardíaca. La cantidad de urolitina A producida depende de la interacción entre los alimentos y las bacterias intestinales, y los resultados obtenidos con el compuesto aislado no equivalen a los efectos de consumir una fruta.

Ahora, los especialistas recomiendan mantener una alimentación equilibrada y recuerdan que ningún alimento por sí solo puede prevenir o tratar las enfermedades cardíacas.

La urolitina A mostró efectos favorables sobre la función cardíaca en ratones y tejido humano cultivado, pero todavía no existe evidencia clínica suficiente. El compuesto podría abrir una nueva vía para tratar la HFpEF, aunque será necesario comprobar su seguridad y eficacia mediante estudios controlados en pacientes reales con HFpEF.

Referencia:

• ScienceAdvance/Targeting PKGIα Cys⁴² attenuates cardiac dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Link