La técnica CRISPR-Cas9 ha causado un impacto muy grande en la ciencia por su capacidad para eliminar el ADN del VIH que están dentro de las células humanas. Par de estudios recientes, publicados en Journal of Virology y EBioMedicine, proponen que estos implementos pueden detener casi por completo el repliegue del virus sin provocar ningún daño colateral o  inmediato en el ADN. Así mismo, la incorporación de CRISPR-Cas9 a través de ARN mensajero, utilizada en vacunas como las de Pfizer y Moderna en contra del COVID-19, representa una alternativa eficiente y poco invasiva para su aplicación.

CRISPR-Cas9: Mecanismo y su acción en el VIH

el CRISPR-Cas9 unido con la proteína Cas9 son capaces de realizar cortes en secuencias específicas dentro del ADN, con guías de ARN (gARN) que llevan el corte a regiones precisas. Cuando la herramienta reconoce puntos claves del ADN viral integrado a las células CD4, como también en la región LTR, pueden eliminar material genético del VIH que provoca la replicación del virus. Los estudios recientes demuestran que la producción de proteínas virales se detiene prácticamente por completo tras dos días de tratamiento.

Sin embargo, los científicos hallaron que pequeños fragmentos circulares de ADN viral pueden persistir tras la edición y, en condiciones de laboratorio, reensamblarse y formar partículas virales. Esto indica que existe un potencial, aunque remoto, de persistencia de la infección si el proceso no se controla completamente. CRISPR-Cas9 se perfila como una herramienta clave gracias a su precisión y eficacia, para combatir enfermedades genéticas complejas e infecciones.

Retos y posibilidades: ARN mensajero en la introducción de CRISPR

El segundo estudio exploró la alta capacidad de mutación del VIH y el desafío de mantener la eficacia de CRISPR-Cas9 frente a dicha variabilidad. Al atacar simultáneamente los genes tat y rev, en regiones menos variables se logró una detención aún mayor de la replicación viral. Para evaluar la viabilidad clínica, los investigadores emplearon la técnica de ARN mensajero ya probado con éxito en vacunas contra la COVID-19, logrando introducir CRISPR-Cas9 eficientemente en las células humanas.

Asimismo, la seguridad fue una prioridad: analizaron si CRISPR-Cas9 alteraba otras regiones del ADN humano y no encontraron modificaciones evidentes fuera de las dianas virales. A pesar de estos resultados prometedores, subrayan la importancia de estudios adicionales y la necesidad de secuenciación completa antes de avanzar a ensayos clínicos con humanos.

Implicaciones y avances recientes en modelos animales

Investigaciones adicionales han extendido la estrategia a modelos animales. Estudios realizados recientemente en animales infectados con el sistema inmunológico muestran que al mezclar CRISPR-Cas9 con terapias antirretrovirales de liberación lenta (LASER ART), se puede combatir y eliminar en su totalidad al virus en la mayoría de los ejemplares tratados. No se observaron signos de toxicidad fuera de los tejidos diana, lo que refuerza la seguridad potencial de la técnica.

Estos resultados han motivado el diseño de próximas fases experimentales en simios y han iniciado las primeras pruebas en humanos, aunque es necesario esperar para confirmar la eficacia y seguridad definitivas. La edición genética se consolida como una herramienta fundamental en la búsqueda de terapias curativas para el VIH.

CRISPR-Cas9 abre una puerta revolucionaria hacia la cura del VIH, aunque la aplicación clínica aún requiere investigación profunda. Su capacidad de eliminar el virus, combinada con la administración por ARN mensajero y la validación preclínica, convierte a esta técnica en una de las más prometedoras, en espera de futuros estudios que faciliten su uso seguro y efectivo.

Referencia:

• The CRISPR-Cas9 technique eliminates HIV from infected cells in vitro. Link