Técnica ingeniosa lleva a niños a tener trasplantes de riñón sin supresión inmunológica

Los trasplantes de órganos literalmente pueden salvar vidas, pero también vienen con condiciones, que a menudo incluyen una vida de tratamientos con medicamentos inmunosupresores necesarios para mantener el sistema inmunológico bajo control, para que no rechace el órgano trasplantado como un invasor extraño.

Ahora, los científicos informan sobre tres trasplantes exitosos de órganos renales, realizados en niños en California, sin necesidad de inmunosupresión. Los trasplantes utilizaron un nuevo método que minimiza el riesgo de que el nuevo riñón sea rechazado.

Esto significa estar libre de inmunosupresores y de los efectos secundarios asociados, que no siempre son agradables (e incluyen un mayor riesgo de cáncer y diabetes ). También reduce la posibilidad de que se requiera un segundo trasplante debido al rechazo del primero.

“Es posible liberar de forma segura a los pacientes de la inmunosupresión de por vida después de un trasplante de riñón”, dice Alice Bertaina , profesora asociada de pediatría en la Universidad de Stanford en California.

La innovadora técnica funciona trasplantando de forma segura el sistema inmunitario del donante al paciente, a través de células madre de la médula ósea, antes de que el riñón también se mueva: trasplante dual de órgano inmunitario/sólido o DISOT. Esto se ha intentado antes, pero con una cantidad limitada de éxito.

Aquí, se agregó un proceso adicional. Los investigadores realizaron un agotamiento de células T alfa-beta y células B CD19, lo que significó eliminar los tipos de células inmunitarias que causan la enfermedad de injerto contra huésped o GVHD, una complicación potencialmente letal que ha estado en riesgo de desarrollarse cuando se han utilizado técnicas similares en el pasado.

Con una amenaza reducida de GVHD, el proceso fue mucho más seguro. La eliminación de las células T alfa-beta es relativamente ‘suave’, lo que la hace adecuada para niños médicamente vulnerables, y permite trasplantes genéticamente medio compatibles (de un padre). Las células extraídas se recuperan naturalmente en el paciente en 60-90 días, reconstruyendo el sistema inmunológico nuevamente.

Se realizaron otros ajustes, incluida una reducción en la toxicidad de la quimioterapia y el tratamiento de radiación necesarios antes del trasplante. Aún así, se requiere un trabajo de preparación bastante agotador para eliminar el sistema inmunológico del paciente y preparar el cuerpo para recibir un nuevo órgano.

Los tres niños que recibieron los trasplantes de riñón de esta manera tienen una enfermedad genética extremadamente rara llamada displasia inmunoósea de Schimke (SIOD), que restringe la capacidad del cuerpo para combatir infecciones y puede provocar insuficiencia renal.

“Esta notable experiencia subraya el potencial del trasplante de células madre hematopoyéticas y el trasplante de riñón combinados o secuenciales para corregir los trastornos de la hematopoyesis y la inmunodeficiencia y para inducir la tolerancia del aloinjerto de riñón”, escriben Thomas Spitzer y David Sachs del Hospital General de Massachusetts en un editorial adjunto. .

“SIOD es un trastorno raro que involucra inmunodeficiencia, lo que sin duda contribuyó al logro del injerto exitoso de HSCT de donante”.

Si bien el SIOD y todas sus complicaciones siguen siendo algo con lo que los niños tienen que lidiar, ahora todos son dueños de riñones que funcionan como deberían. Los trasplantes han tenido éxito durante al menos 22 y 34 meses, informan los investigadores.

“Fueron pacientes únicos en los que tuvimos que hacer el trasplante de células madre y un trasplante de riñón”, dice Bertaina .

“Están haciendo de todo: van a la escuela, se van de vacaciones, hacen deporte. Están teniendo una vida completamente normal“.

Los próximos pasos son ampliar el número de pacientes y el número de condiciones en las que podría funcionar, ya que por ahora solo se ha demostrado en pacientes con SIOD, lo que los hace especialmente adecuados para el procedimiento.

De particular interés para el equipo de investigación son los pacientes que ya han tenido un trasplante de riñón rechazado por sus cuerpos. Eso sucede en hasta la mitad de todos los casos en niños, lo que lleva a sistemas inmunitarios hipersensibilizados que muy probablemente no aceptarían un segundo riñón a través de un procedimiento de trasplante normal.

Los niños serán los primeros en beneficiarse, luego los investigadores van a trabajar hasta edades más avanzadas. Eventualmente, la técnica podría incluso adaptarse para cubrir trasplantes de órganos que no sean riñones, pero llevará un tiempo.

Ese es un desafío, pero no es imposible“, dice Bertaina 

La investigación ha sido publicada en el New England Journal of Medicine .

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