Se ha descubierto que una vacuna experimental contra el VIH induce anticuerpos ampliamente neutralizantes entre un pequeño grupo de voluntarios en un estudio de Fase 1. Los hallazgos sugieren que un régimen de dos dosis de la vacuna, administradas con ocho semanas de diferencia, puede provocar respuestas inmunitarias contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
Los resultados del ensayo clínico publicados en el Día Mundial del SIDA, establecen una “prueba clínica de concepto” que respalda el desarrollo de regímenes de refuerzo para inducir respuestas inmunitarias contra la infección por VIH, para la que no existe cura y que puede causar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, conocido como SIDA.
La vacuna, llamada eOD-GT8 60mer, tuvo un “perfil de seguridad favorable” e indujo anticuerpos ampliamente neutralizantes en el 97 %, o en todos menos uno, de los 36 receptores, según los investigadores de Scripps Research, el Fred Hutchinson Cancer Center, el Institutos Nacionales de Salud y otras instituciones en los Estados Unidos y Suecia.
Los anticuerpos son proteínas producidas por el sistema inmunitario para ayudar a combatir las infecciones, y se sabe que los anticuerpos ampliamente neutralizantes neutralizan muchas variantes genéticas del VIH, pero han sido difíciles de obtener mediante la vacunación.
Los investigadores escribieron:
“Aprender a inducir anticuerpos ampliamente neutralizantes contra patógenos con una gran diversidad antigénica, como el VIH, la influenza, el virus de la hepatitis C o la familia de los betacoronavirus, representa un gran desafío para el diseño racional de vacunas”.
“El diseño de vacunas dirigidas a la línea germinal ofrece una estrategia potencial para enfrentar este desafío”.
La vacuna candidata eOD-GT8 60mer está dirigida a la línea germinal , lo que significa que fue diseñada para inducir la producción de anticuerpos ampliamente neutralizantes al dirigirse y estimular las células productoras de anticuerpos adecuadas.
Inducir ‘superanticuerpos’
La Iniciativa Internacional para una Vacuna contra el SIDA anunció el inicio de este ensayo clínico de Fase 1 en 2018, para evaluar la seguridad de eOD-GT8 60mer y las respuestas inmunitarias que es capaz de inducir.
El ensayo incluyó un total de 48 adultos sanos, de 18 a 50 años de edad, que se inscribieron en dos sitios: la Universidad George Washington en Washington y el Centro Oncológico Fred Hutchinson en Seattle.
Entre los participantes, 18 recibieron una dosis de 20 microgramos de la vacuna y, ocho semanas después, una dosis del mismo tamaño de la vacuna con un adyuvante; 18 recibieron una dosis de 100 microgramos de la vacuna y, ocho semanas después, una dosis del mismo tamaño de la vacuna con un adyuvante; y 12 recibieron dos dosis de un placebo de solución salina, con ocho semanas de diferencia. El adyuvante se llama AS01B, desarrollado por la empresa farmacéutica GSK. Las vacunas y el placebo se administraron en el músculo del brazo.
Los investigadores recolectaron y analizaron células inmunitarias de la sangre y los ganglios linfáticos de los participantes durante el estudio. Examinaron específicamente cómo las células B, un tipo de glóbulo blanco que produce anticuerpos en el sistema inmunitario, respondieron a la vacuna.
Los investigadores no encontraron eventos adversos graves informados entre los participantes del estudio, y ningún participante adquirió la infección por el VIH durante el estudio. Alrededor del 97 %, o todos menos uno, de los 48 participantes del estudio informaron eventos adversos locales o sistémicos que generalmente fueron leves o moderados, como dolor en el lugar de la inyección, malestar general y dolor de cabeza. En la mayoría de los casos, estos eventos se resolvieron en uno o dos días.
Después de la primera inmunización, se encontró que todos los receptores de la vacuna pero ningún receptor del placebo producían anticuerpos provocados por la vacuna eOD-GT8 60mer. Esas respuestas inducidas por la vacuna aumentaron después de la segunda vacunación, escribieron los investigadores.
Se está realizando otro estudio de Fase 1 sobre esta candidata a vacuna, dijo la Dra. Julie McElrath, vicepresidenta sénior y directora de la división de vacunas y enfermedades infecciosas del Fred Hutchinson Cancer Center, quien fue autora del estudio.
Lo que es único acerca de esta candidata a vacuna contra el VIH es que fue diseñada para apuntar directamente a la producción de anticuerpos ampliamente neutralizantes, dijo el Dr. Timothy Schacker, vicedecano de investigación y director del programa en medicina del VIH en la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, quien no fue involucrados en la investigación.
“En el caso del VIH, cuando diseñamos y probamos vacunas en el pasado, por alguna razón no indujeron estos anticuerpos ampliamente neutralizantes”, dijo. Llámalos superanticuerpos, si quieres. Los anticuerpos ampliamente neutralizantes funcionan de manera más eficiente. Son mejores para controlar las cosas”.
Al mostrar que una vacuna puede inducir anticuerpos ampliamente neutralizantes, este nuevo estudio podría ayudar a informar el desarrollo de otros tipos de inmunizaciones, no solo las vacunas contra el VIH, dijo Schacker.
“La esperanza es que si puede inducir este tipo de inmunidad en las personas, puede protegerlas de algunos de estos virus para los que nos ha costado mucho diseñar vacunas que sean efectivas”.
“Así que este es un importante paso adelante”.
Aunque esta es una “ciencia emocionante”, se necesita mucho más trabajo antes de que esta vacuna pueda ser considerada para su uso en el público, dijo el Dr. Carlos del Rio, codirector del Centro para la Investigación del SIDA en la Universidad de Emory y decano asociado ejecutivo. de la Facultad de Medicina Emory del Grady Health System, que no participó en el nuevo estudio.
“Sabemos que los anticuerpos ampliamente neutralizantes son una estrategia potencialmente efectiva para prevenir el VIH”, dijo del Río. “Estamos lejos de usar esto como una vacuna, pero es una ciencia muy emocionante. … Invertir en este tipo de investigación es de vital importancia no solo para desarrollar una vacuna contra el VIH, sino que, si esta estrategia funciona, se puede usar para otras vacunas”.
Una ‘pregunta clave’
Es probable que una vacuna contra el VIH deba generar estos anticuerpos ampliamente neutralizantes, o bnAbs, “que son capaces de reconocer cepas de VIH globalmente diversas y pueden prevenir la infección por VIH. Sin embargo, la activación de bnAbs por vacunación ha resultado imposible hasta ahora. Un desafío clave es que los bnAb rara vez se desarrollan, incluso durante la infección”, escribió Penny Moore, de la Universidad de Witwatersrand y el Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles de Sudáfrica, en un editorial publicado junto con el nuevo estudio.
Una “pregunta clave” que aún debe responderse es cuánto tiempo pueden durar los anticuerpos provocados por la primera inmunización.
Además, si la vacuna de refuerzo es muy diferente de la vacuna anterior, “es posible que los anticuerpos que se activaron con la primera vacunación no reconozcan el refuerzo y no maduren más”, escribió Moore. “Sin embargo, la incorporación de muchas inyecciones diferentes en un régimen de vacunas contra el VIH no es atractiva. Será esencial lograr el equilibrio adecuado entre la necesidad de maduración de anticuerpos hacia bnAbs y la viabilidad en el mundo real”.
El año pasado, más de 38 millones de personas vivían con VIH o SIDA en todo el mundo. Más de 20 ensayos clínicos de vacunas contra el VIH están en curso en todo el mundo, según la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA .
Muchas personas en los Estados Unidos han recurrido a las píldoras diarias de prevención del VIH oa las inyecciones frecuentes, conocidas como PrEP , para reducir el riesgo de infección.
“Es una pastilla diaria o es una inyección dolorosa. Es una inyección que, en el mejor de los casos, es incómoda y tienes que recibirla varias veces al año”, dijo Schacker sobre la PrEP.
Pero tener una vacuna contra el VIH disponible haría que la protección contra el virus fuera más accesible, dijo:
“Si puede dar una vacuna, va a llegar a más personas y brindar, si tiene una vacuna efectiva, más y mejores coberturas para reducir la probabilidad de transmisión si está expuesto”.
