La biotecnología está viviendo un momento histórico. Beam Therapeutics, una empresa pionera en edición genética, ha anunciado avances sorprendentes en el tratamiento de la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD). Gracias a la tecnología CRISPR, han logrado corregir con éxito la mutación responsable de esta enfermedad, marcando un antes y un después en la medicina de precisión.

¿Qué es la deficiencia de alfa-1 antitripsina y por qué importa?

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) es una enfermedad genética que afecta tanto a los pulmones como al hígado. Las personas que la padecen presentan mutaciones en el gen SERPINA1, lo que genera una versión defectuosa de la proteína AAT. Esta proteína normalmente protege los pulmones contra daños inflamatorios. Sin ella, los pacientes tienen mayor riesgo de desarrollar enfisema, EPOC y enfermedades hepáticas crónicas.

La forma más común y grave de AATD es causada por la mutación llamada Z-AAT, que provoca que la proteína se pliegue de forma incorrecta y se acumule en el hígado, lo que genera toxicidad. Hasta ahora, los tratamientos disponibles eran paliativos: desde evitar factores de riesgo hasta recibir infusiones de AAT o incluso trasplantes de órganos en los casos más graves. Por eso, el enfoque de Beam Therapeutics representa una revolución: no trata los síntomas, corrige la causa raíz de la enfermedad. Y lo hace sin necesidad de modificar el ADN directamente, sino editando las instrucciones de manera precisa con CRISPR de base.

¿Cómo funciona el tratamiento con CRISPR de Beam Therapeutics?

El tratamiento desarrollado por Beam Therapeutics, llamado BEAM-302, utiliza una técnica avanzada de edición genética de bases. A diferencia del CRISPR convencional que corta el ADN, esta variante realiza cambios químicos precisos en una sola letra del código genético, sin romper la cadena. Esto reduce significativamente el riesgo de efectos secundarios no deseados.

En el ensayo clínico, los científicos administraron el tratamiento mediante una infusión intravenosa de nanopartículas lipídicas, que contienen ARN mensajero con instrucciones para editar la mutación genética en el hígado de los pacientes. Es decir, el tratamiento llega directamente al órgano afectado y realiza la corrección sobre la marcha.

Los resultados preliminares son impresionantes. En el grupo que recibió una dosis de 60 mg, el 91% de la proteína AAT en sangre fue corregida (M-AAT) solo 28 días después del tratamiento. Además, los niveles de la proteína mutante Z-AAT se redujeron en un 79%. Esto sugiere que el tratamiento no solo produce proteína funcional, sino que también elimina la versión dañina.

Implicaciones tiene este avance para la medicina del futuro

Este avance de Beam Therapeutics representa mucho más que una promesa terapéutica para AATD. Es una prueba de concepto de que la edición genética de precisión puede corregir enfermedades hereditarias directamente en el cuerpo humano, sin necesidad de trasplantes, terapias crónicas o intervenciones invasivas.

Además, es la primera vez que se demuestra en humanos que una tecnología CRISPR puede reprogramar el hígado para fabricar una proteína corregida, lo que abre posibilidades para tratar muchas otras enfermedades genéticas que afectan este órgano, como la hemofilia o ciertos tipos de dislipidemias.

También marca un cambio en la narrativa de CRISPR: ya no se trata solo de “cortar y pegar” genes, sino de repararlos con exactitud quirúrgica. Esto reduce riesgos y mejora la viabilidad clínica.

La empresa planea continuar con las próximas fases del ensayo y ampliar la dosis en más pacientes. Si los resultados se mantienen, BEAM-302 podría convertirse en la primera terapia curativa para una enfermedad genética basada en edición de bases CRISPR.

Referencia:

• Beam Therapeutics Announces Clearance of Investigational New Drug Application for BEAM-302 for the Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) by the United States (U.S.) Food and Drug Administration. Link.