Un equipo de investigadores de la Universidad de Osaka, la Escuela de Medicina de la Universidad de Kobe y la Universidad de Hamamatsu, en Japón, publicó en Molecular Psychiatry en 2025 el hallazgo de la molécula PA-915. Este compuesto logró reducir síntomas de depresión y ansiedad en ratones con efectos prolongados y sin los efectos secundarios habituales de los antidepresivos tradicionales.

Por qué necesitamos nuevas alternativas para tratar la depresión y la ansiedad

La depresión y los trastornos de ansiedad afectan a más de 500 millones de personas en el mundo. Además de su impacto emocional, deterioran la calidad de vida y limitan la productividad. Los tratamientos actuales, como la fluoxetina o la ketamina, han supuesto avances significativos, pero no funcionan en todos los pacientes y pueden generar efectos secundarios como dependencia o alteraciones cognitivas.

Ante esta realidad, la investigación científica busca nuevos antidepresivos que actúen de forma rápida, duradera y segura. Los receptores PAC1, implicados en la respuesta biológica al estrés, se han convertido en un objetivo terapéutico relevante. Sobre esta base, los científicos japoneses desarrollaron la molécula PA-915, diseñada para bloquear dichos receptores y abrir un camino innovador en la psiquiatría moderna.

Cómo funciona PA-915 y qué la hace diferente a otros antidepresivos

PA-915 es un antagonista de los receptores PAC1. A diferencia de muchos fármacos convencionales, es una molécula pequeña, no peptídica y altamente selectiva, lo que le otorga precisión en su acción contra los procesos relacionados con el estrés.

En estudios preclínicos con ratones sometidos a condiciones de estrés elevado, PA-915 redujo conductas depresivas y ansiosas y mejoró el rendimiento en pruebas cognitivas como laberintos y reconocimiento de objetos. Un dato especialmente relevante es que una sola dosis mantuvo efectos positivos durante varias semanas, un beneficio que recuerda a la ketamina, pero sin los riesgos de dependencia o alteración cognitiva.

Resultados prometedores y próximos pasos de la investigación en Japón

La investigación con PA-915 reveló un perfil de seguridad alentador: en ratones de control (no estresados) no generó hiperactividad, dependencia ni problemas cognitivos. Esto sugiere que podría superar las limitaciones de los tratamientos actuales y abrir un nuevo horizonte en el tratamiento de la depresión y la ansiedad.

El reto ahora es ampliar los ensayos en más modelos animales y dar el salto a estudios clínicos en humanos. Si confirma su eficacia y seguridad, PA-915 podría convertirse en un fármaco pionero en la lucha contra los trastornos relacionados con el estrés, con potencial de transformar la forma en que la medicina aborda la salud mental.

Referencia:

• Rapid and long-lasting antidepressant-like effects of the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor antagonist PA-915 in chronic stress mouse models. Link.