El trastorno de ansiedad generalizada (GAD) afecta a millones de personas y suele tratarse con fármacos que requieren el uso diario y pueden causar dependencia o efectos secundarios molestos. Según el DSM-5 (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición), esta ansiedad se caracteriza por preocupación excesiva y difícil de controlar sobre diversos eventos o actividades durante al menos seis meses, acompañada de síntomas como inquietud, fatiga, dificultad para concentrarse, irritabilidad, tensión muscular y alteraciones del sueño, provocando un malestar clínicamente significativo o deterioro en la esfera social, laboral u otras áreas importantes de la vida. Ahora, un ensayo clínico de fase 2b realizado en múltiples centros de investigación en Estados Unidos sugiere que una sola dosis de MM120, una formulación de LSD, puede reducir los síntomas de manera rápida y sostenida durante semanas.

El ensayo que sorprendió a la comunidad científica

Un equipo liderado por Reid Robison llevó a cabo un ensayo de fase 2b con 198 adultos diagnosticados con ansiedad generalizada moderada a grave, de entre 18 y 74 años. Los participantes presentaban puntuaciones altas en la escala HAM-A, utilizada para medir la severidad de la ansiedad. El estudio se desarrolló entre agosto de 2022 y agosto de 2023 en 22 centros de investigación psiquiátrica ambulatoria de Estados Unidos, y fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Cada voluntario recibió una sola dosis oral de MM120, 25, 50, 100 o 200 microgramos, o un placebo. A diferencia de otros estudios con psicodélicos, en este caso no se aplicó psicoterapia adicional: solo el fármaco bajo supervisión médica.

El seguimiento se extendió durante 12 semanas, y los resultados mostraron que las dosis de 100 y 200 microgramos lograron mejoras significativas frente al placebo, con 100 microgramos como la opción más eficaz y tolerable.

Resultados: mejorías rápidas y sostenidas

En el grupo que recibió 100 microgramos, el 65 % de los pacientes mostró una respuesta clínica, definida como una reducción de al menos el 50 % en la escala HAM-A, y el 48 % alcanzó la remisión, dejando prácticamente de cumplir los criterios de ansiedad generalizada. Estos efectos se mantuvieron durante el periodo de observación con una sola dosis, algo inusual frente a los tratamientos actuales, que requieren administración diaria y tardan semanas en mostrar eficacia.

El ensayo también reportó beneficios adicionales: reducción de síntomas depresivos (medidos con la escala MADRS [Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale]) y mejoras en la evaluación clínica global (CGI-S). En conjunto, los pacientes recuperaron no solo tranquilidad, sino también un mejor estado de ánimo y funcionalidad.

Los riesgos y desafíos pendientes

El potencial de MM120 no está exento de riesgos. Durante el día de la administración, muchos pacientes experimentaron efectos perceptuales transitorios (ilusiones, alucinaciones visuales), además de síntomas físicos como náuseas, dolor de cabeza y sudoración, frecuentes con dosis altas, especialmente de 200 microgramos.

También se registraron episodios de ansiedad aguda durante la experiencia, aunque no se reportaron complicaciones graves ni secuelas. Persisten interrogantes clave: cuánto duran realmente los beneficios más allá de 12 semanas, si serían necesarias dosis repetidas y qué ocurriría en personas con antecedentes psiquiátricos como psicosis o bipolaridad, que fueron excluidas del estudio.

La muestra fue poco diversa (predominantemente blanca), lo que limita la generalización de los resultados y subraya la necesidad de ensayos más amplios y heterogéneos en fase 3.

El ensayo con MM120 marca un antes y un después en la investigación de tratamientos para la ansiedad. Una sola dosis mostró beneficios duraderos y clínicamente relevantes, algo nunca visto con terapias tradicionales. Sin embargo, los riesgos perceptuales, la falta de datos a largo plazo y la necesidad de validar los hallazgos en poblaciones más amplias obligan a mantener la cautela.

Referencia:

• Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder. Link.

• MD Reid Robinson. Link.