Un equipo de la University of California, Davis ha desarrollado JRT, un innovador análogo del LSD diseñado para conservar sus efectos terapéuticos sin provocar alucinaciones intensas. El hallazgo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, posiciona a este compuesto como un posible tratamiento para la esquizofrenia y otras enfermedades cerebrales asociadas a pérdida sináptica.

¿Qué es JRT y por qué es diferente al LSD?

JRT es un análogo estructural del LSD creado mediante una modificación mínima pero estratégica: el intercambio de posición de dos átomos en su estructura molecular. Aunque mantiene el mismo peso molecular y forma general que el LSD, presenta propiedades farmacológicas distintas y más seguras.

El equipo liderado por el Dr. David E. Olson logró optimizar la selectividad del compuesto hacia los receptores de serotonina 5-HT2A, fundamentales en la promoción del crecimiento neuronal. Esta mayor precisión reduce significativamente el potencial alucinógeno, uno de los principales obstáculos para el uso clínico de psicodélicos en pacientes con trastornos psicóticos.

Desde una perspectiva farmacológica, JRT pertenece a una nueva generación de compuestos conocidos como neuroplastógenos: moléculas capaces de estimular la formación y reparación de conexiones neuronales sin inducir efectos psicodélicos intensos. Esta diferencia es crucial para pacientes con esquizofrenia, en quienes los psicodélicos tradicionales están contraindicados por razones de seguridad.

La innovación no radica solo en modificar el LSD, sino en demostrar que los psicodélicos pueden servir como punto de partida para desarrollar medicamentos más refinados y clínicamente viables.

Base estructural para el diseño racional de JRT.

JRT y la neuroplasticidad: una nueva vía para tratar la esquizofrenia

La esquizofrenia no solo implica episodios psicóticos; también incluye síntomas negativos y deterioro cognitivo que afectan profundamente la calidad de vida. Muchos tratamientos actuales tienen eficacia limitada sobre la anhedonia y la función ejecutiva. Aquí es donde JRT podría marcar la diferencia.

En estudios preclínicos, el compuesto aumentó en un 46 % la densidad de espinas dendríticas y en un 18 % la densidad sináptica en la corteza prefrontal, región asociada con la toma de decisiones y la regulación emocional. Estos cambios estructurales se tradujeron en mejoras en flexibilidad cognitiva y aprendizaje por reversión, procesos comúnmente alterados en la esquizofrenia.

Además, JRT no activó patrones de expresión génica vinculados con la psicosis ni generó comportamientos de tipo alucinógeno en modelos animales. Este perfil de seguridad lo diferencia claramente del LSD convencional y lo convierte en un candidato prometedor para ensayos clínicos futuros.

Otro hallazgo relevante es su potente efecto antidepresivo, superior en modelos preclínicos al de la ketamina, uno de los tratamientos de acción rápida más avanzados en psiquiatría actual. Esto amplía su potencial más allá de la esquizofrenia hacia otros trastornos neuropsiquiátricos.

El futuro de los psicodélicos terapéuticos y los neuroplastógenos

El desarrollo de JRT representa un cambio estratégico en la investigación de psicodélicos terapéuticos. En lugar de centrarse en las experiencias alucinógenas como mecanismo principal de tratamiento, la ciencia ahora explora cómo aislar y potenciar los beneficios neurobiológicos de estas moléculas.

El proceso de síntesis de JRT requirió casi cinco años y 12 pasos químicos, reflejando la complejidad de transformar una sustancia psicodélica en un candidato farmacéutico con mayor perfil de seguridad. Actualmente, el equipo continúa optimizando su producción y desarrollando nuevos análogos con potencial terapéutico incluso superior.

Si los resultados se confirman en ensayos clínicos en humanos, JRT podría inaugurar una nueva categoría de tratamientos psiquiátricos centrados en la reparación estructural del cerebro. Esto no solo beneficiaría a pacientes con esquizofrenia, sino también a personas con enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por pérdida sináptica y atrofia cerebral.

JRT se perfila como un análogo del LSD diseñado para ofrecer los beneficios de la neuroplasticidad sin los riesgos asociados a las alucinaciones. Su potencial para tratar la esquizofrenia y otros trastornos neuropsiquiátricos marca un avance significativo en la medicina moderna. Más que un simple derivado químico, representa el inicio de una nueva era en el desarrollo de fármacos basados en psicodélicos.

Referencia:

• Molecular design of a therapeutic LSD analogue with reduced hallucinogenic potential. Link.

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